içindekiler:
- Tıbbi Video: Meme kanserinde patolojik tanı yapılırken ne gibi sonuçlara ulaşılır?
- Vazopressin antagonistlerinin kardiyovasküler hastalık tedavisinde rolü
Tıbbi Video: Meme kanserinde patolojik tanı yapılırken ne gibi sonuçlara ulaşılır?
Vazopressin antagonistleri, vazopressin reseptörlerine (V1A, V1B ve V2) bağlanan ve hipofiz bezi tarafından salgılanan bir hormon olan vazopressinin (antidiüretik hormon, ADH) etkisini bloke eden ilaçlardır. Vazopressin vazokonstriksiyona neden olur ve böbreklerden su emilimini arttırır.
V1A ve V2 reseptörleri periferik olarak bulunur ve V1A ve V1B reseptörleri merkezi sinir sisteminde bulunur. V1A reseptörleri kan basıncını düzenler ve V2 reseptörleri böbrek fonksiyonlarını etkiler.
Vasopressin antagonistleri, özellikle doğuştan kalp yetmezliği olan hastalarda hiponatremi tedavisinde kullanılır.
Vazopressin antagonistleri, conivaptan ve tolvaptan dahil iki tedaviye sahiptir.
Vazopressin antagonistlerinin kardiyovasküler hastalık tedavisinde rolü
Vasopressin, kan basıncı, sıvı hacmi ve serum ozmolalitesinin düzenlenmesinde fizyolojik bir rol oynar. Kalp yetersizliğinde yetersiz vazopressin tüketimi aşırı sıvı tutulumu ve hiponatremi ile sonuçlanabilir. Antagonist vazopressin reseptörü, V1A (vazokonstriksiyon), V1B (ACTH salınımı) ve V2 reseptörleri (böbrekte su emiliminin inhibe edilmesi) gibi bir veya daha fazla farklı vazopressin reseptörünü inhibe etmeyi hedefleyen yeni bir aktif ilaç sınıfıdır.
Aşırı sıvı ile kardiyak dekompansasyonda, seçici V2 (lixivaptan, satavaptan ve tolvaptan) ve seçici V1A / V2 reseptör inhibitörlerinin (conivaptan) standart terapide daha iyi olduğu, çünkü daha hızlı kilo kaybına ve daha hızlı semptomlara izin verdiği gösterilmiştir. geliştirmek (örnek: dispne eksikliği). Antagonistik vazopressin reseptörlerinin renal sodyum atılımını etkilemeden serbest suyun yeniden emiliminin engellenmesi, kontrollü euvolemik ve hipervolemik hiponatremide serum sodyumun normalleştirilmesine izin verir.
Vasopressin antagonistleri iyi tolere edilir ve diüretiklerin aksine böbrek fonksiyonu ve serum potasyum üzerinde olumsuz bir etkisi yoktur. Kalp hızı ve kan basıncı, vasopressin antagonist reseptörlerinden etkilenmez. Bununla birlikte, mükemmel akut klinik etkilere ek olarak, tolvaptan ile uzun süreli tedavi, ortalama 9.9 aylık bir klinik araştırmanın ardından kalp yetmezliği hastalarında ölüm oranlarının bulunmamasına neden olmamıştır.
Vazopresinin etkileri, kalp yetmezliği, hiponatremi, hipertansiyon, böbrek hastalığı, antidiüretik hormon salgılanması sendromu, siroz ve oküler hipertansiyon dahil olmak üzere çeşitli su tutma hastalıkları ve kalp hastalıkları ile ilişkilendirilir. Vazopressin reseptörleri birçok farklı dokuda bulunduğundan, vasopressin antagonistleri, serebral iskemi ve felç, Raynaud hastalığı, dismenore ve tokolitik tedavi gibi rahatsızlıkların tedavisinde faydalı olabilir. Selektif vazopressin V1B antagonistleri, duygusal ve psikolojik bozuklukların tedavisinde kullanımları hakkında tartışmışlardır. Vaptan, V1A (relcovaptan) veya V2 (tolvaptan, lixivaptan) seçici veya seçici olmayan aktiviteye (conivaptan) sahip antagonistik bir vazopressin reseptörüdür ve bazı rahatsızlıklarda faydalı olabilir. Vasopressin V1A / V2 selektif olmayan antagonistler, conivaptan, FDA tarafından euvolemik hiponatreminin tedavisi için tanınan ilk vaptandır.
Vasopressin antagonist reseptörleri, kalp yetmezliğinde sıvı tutulumu, hiponatremi ve böbrek fonksiyon bozukluğu sorununu ele alan yeni bir ilaç sınıfıdır. Kalp yetmezliğinde artmış vazopressin, V2 reseptörlerini aktive ederek V1A reseptörlerini aktive ederek miyokard fibrozisine, hipertrofiye ve vazokonstriksiyona, ayrıca su tutma ve hiponatremiye neden olabilir. V1A reseptörünün antagonizması da faydalıdır. Buna karşılık, V2 reseptörünün antagonizmi, artan su atılımı ve sodyum konsantrasyonuyla sonuçlanır. Vazopresyon antagonisti reseptörü, natriüretiğin diüretikler üzerindeki etkisine kıyasla, baskın aquaretic etkiye sahip ilk yeni ajan sınıfı olarak görülebilir. Vazopressin antagonist reseptörlerinin baskın etkisi, diğer elektrolit azalması ve diüretiklerle karşılaştırıldığında daha az nörohormonal stimülasyon olmadan su atılımıdır.
Bir nörohormonal antagonist olarak sınıflandırılan, vazopressin antagonist reseptörleri, blokajları ve hiponatremiyi iyileştirebilir ve sol ventrikül fonksiyon bozukluğu gelişimini önleyebilir. Bazı bileşikler geç dönem klinik deneme programlarında değerlendirilmiştir ve en az bir tanesi standart tıbbi tedaviyi sürdürmek için kullanılabilir, tıkanıklıklar için aquaresis'i morbidite ve mortalite için nörohormonal antagonizm ile birleştirir. Kalp yetmezliği, hiponatremi, anti-diüretik hormonlar ve vazopressin antagonistleri ile ilgili yeni patentler gözden geçirilmiştir.
